A. Dacosta Urbieta1,2,3,4, Á. Manzanares Casteleiro1,2,3,4, I. Rivero Calle1,2,3,4, F. Martinón Torres1,2,3,4

1Genetics, Vaccines and Pediatric Infectious Diseases Research Group (GENVIP). Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela (IDIS). La Coruña. 2WHO Collaborating Centre for Vaccine Safety. Santiago de Compostela. La Coruña.
3Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (CIBERES). Instituto de Salud Carlos III. Madrid. 4Translational Pediatrics and Infectious Diseases. Hospital Clínico Universitario de Santiago (SERGAS) y Universidad de Santiago de Compostela (USC). La Coruña

 

Pediatr Integral 2025; XXIX (1): 6 – 15

 

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Novedades de las inmunizaciones en la edad pediátrica

https://doi.org/10.63149/j.pedint.2

 

Introducción

El primer calendario vacunal en España se diseñó en el año 1975. Entonces solo contaba con vacunas frente a 5 enfermedades (poliomielitis, tétanos, difteria, tosferina y viruela). A día de hoy, ya no solo incluye vacunas, sino otras formas de inmunización pasiva a través de anticuerpos monoclonales, siendo, por tanto, denominado calendario de inmunizaciones. Además, ha ido aumentando considerablemente el número de preparados; por lo que en la actualidad, permite que los pediatras y las familias protejan a la población pediátrica frente a 15 enfermedades(1).

Este hito, unido a las elevadas coberturas en nuestro país, solo se ha logrado gracias al trabajo fundamental de Pediatría y de enfermería de Atención Primaria, que han conseguido transmitir la importancia de la inmunización a sus pacientes y familias. En este artículo se describen las principales novedades en inmunización en Pediatría en los últimos años.

Anticuerpos monoclonales para la prevención del virus respiratorio sincitial (VRS)

El VRS es un virus de la familia Pneumoviridae de ARN monocatenario(2). En pacientes pediátricos causa bronquiolitis, que se define como el primer episodio de sibilancias secundarias a infección viral en un paciente menor de 2 años. Junto con el metapneumovirus, causa aproximadamente el 50 % de los casos de esta enfermedad(2). En su primer año de vida, 1 de cada 4 pacientes se infecta por el VRS, 1 de cada 7 precisa atención médica y 1 de cada 56 tiene que ingresar(3). Por su importante carga de enfermedad, diseñar una vacuna frente al virus respiratorio sincitial ha sido, desde el descubrimiento del mismo, una prioridad.

La búsqueda de una vacuna efectiva frente al virus respiratorio sincitial se inicia en los años 60 del siglo pasado. Se fabricó una vacuna inactivada en formalina que no solo no funcionó, sino que, a través de un fenómeno de “inmunidad aumentada”, facilitaba formas de enfermedad más grave en los vacunados cuando se exponían a la infección natural(2).

El siguiente hito en la inmunización frente a VRS fue la introducción de palivizumab en 1998(2) para la inmunización de niños de riesgo (prematuros, trisomía 21, cardiópatas, enfermedad pulmonar grave…) en los primeros 2 años de vida. Al ser un anticuerpo, ofrecía una protección pasiva, pero requería administración mensual debido a su corta vida media, estaba limitada a un grupo poblacional muy concreto y tiene un coste elevado, lo que ha limitado su implementación y el impacto en la salud pública, dejando fuera a los lactantes sanos, donde se produce la gran mayoría de los casos.

La aprobación de nirsevimab en el año 2022(4), supuso un cambio en el paradigma de esta enfermedad. Es un anticuerpo monoclonal frente a la conformación pre-fusión de la proteína F del VRS. Además, mediante modificaciones en la región Fc del anticuerpo, se ha conseguido aumentar su vida media hasta los 5 meses, siendo necesaria una única administración en toda la temporada(5). Además de tener una mayor afinidad de unión a la proteína F que el palivizumab, con una potencia casi 100 veces superior. Nirsevimab demostró en el ensayo clínico MELODY una eficacia del 74,5 % en la prevención de enfermedad del tracto respiratorio inferior por VRS que precisa atención médica en niños a término y pretérminos tardíos(4).

En España, nirsevimab se empezó a administrar en la temporada 2023-2024 de forma universal a todos los recién nacidos desde septiembre, realizándose una recaptación de los niños nacidos desde marzo del año anterior hasta los 6 meses de edad de forma mayoritaria (la fecha varía entre comunidades autónomas, así como la población incluida en la cohorte de rescate), administrándose una dosis única. Solo en el País Vasco y Navarra se empleó una estrategia diferente, vacunando únicamente a los recién nacidos con condiciones de riesgo (prematuridad, enfermedad cardiaca o pulmonar, inmunodeficiencia o inmunosupresión)(6). Este año, como novedad, se ha empezado a vacunar con dos dosis a pacientes de alto riesgo >10 kg de peso, en su segunda temporada.

Numerosos estudios realizados post-comercialización de nirsevimab han demostrado una eficacia robusta y consistente con la demostrada en su desarrollo clínico. En España, donde se administraron más de 277.000 dosis con una cobertura media del 92 % en los nacidos durante la temporada y del 88 % en los nacidos antes de comenzar la misma. Un estudio del Ministerio de Sanidad junto a las CC. AA. recogió datos del sistema de vigilancia centinela de infecciones respiratorias agudas (SIVIRA) para estimar el impacto de la administración de nirsevimab a los niños nacidos a partir del 1 de abril de 2023 frente a hospitalizaciones por VRS entre las semanas 40 de 2023 y 8 de 2024, en comparación con lo que se hubiera esperado con referencia al mismo periodo en la temporada 2022/23. Se produjeron entre 9.364 y 9.875 hospitalizaciones menos de las esperadas, lo que corresponde a una reducción del 74 % al 75 %(7). En el estudio NIRSEGAL realizado en Galicia, la administración de nirsevimab mostró una efectividad del 86,9 % frente a la enfermedad del tracto respiratorio inferior grave por VRS, del 69,2 % frente a cualquier causa de ingreso por infección respiratoria de la vía inferior y del 66,2 % frente a las hospitalizaciones por cualquier motivo, siendo la efectividad global del 82 %(8). En un estudio retrospectivo en los Servicios de Urgencias de Pediatría de 9 regiones españolas(6), se observó una reducción del 57,7 % de los casos de infección respiratoria del tracto inferior, del 59,2 % de los casos de bronquiolitis aguda y del 63,1 % en los ingresos hospitalarios y del 63,1 % en los ingresos en UCI de Pediatría. Los hospitales de las regiones que no inmunizaron a todos los menores de 6 meses al inicio de temporada, mostraron peores resultados(6). En resumen, existe una evidencia amplia de su efectividad en distintos ámbitos de atención: hospitalización, Urgencias hospitalarias y Atención Primaria.

Por otro lado, existen otras medidas de prevención que han sido más recientemente aprobadas, como es la vacunación materna de VRS(9), RSVPreF, destinada a la vacunación de la embarazada con el objetivo de, a través del paso de anticuerpos transplacentarios frente a la proteína F del VRS generados por la gestante tras la vacunación, proteger a los recién nacidos y lactantes hasta los 6 meses de edad frente a la enfermedad por VRS. En los ensayos clínicos, la eficacia vacunal frente a infección respiratoria del tracto inferior (IRTI) grave por VRS fue del 81,8 % (en los primeros 90 días de vida y 69,4 % a los 6 meses), frente a IRTI por VRS atendida médicamente del 57,1 % en los primeros 90 días de vida y del 51,3 % hasta los 180 días, y frente a hospitalización del 67,7 % en los primeros 90 días de vida y del 56,8 % hasta los 180 días. No se detectaron señales alertas de seguridad en las participantes maternas ni en sus hijos durante un seguimiento de 24 meses. En España no estuvo disponible para la temporada 2023-2024, pero sí para la 2024-2025, aunque la recomendación del Ministerio de Sanidad para la próxima temporada para prevenir la enfermedad por VRS no la ha incluido como estrategia de salud pública en embarazadas. Esta vacuna, además de en Europa para su uso entre las 24 y 36 semanas de gestación, también ha sido aprobada en EE.UU., Canadá y Argentina para uso entre las 32 y 36 semanas, y en Reino Unido entre las 28 y 36 semanas de gestación. La vacuna maternal frente a VRS ha sido introducida como estrategia de prevención del VRS en Argentina y Reino Unido. Los datos preliminarmente comunicados desde Argentina sobre su efectividad arrojan estimaciones similares a las logradas con nirsevimab en términos de prevención de hospitalización por VRS, si bien las coberturas logradas, aunque elevadas, no han superado el 60 %.

Además, están en desarrollo nuevas vacunas destinadas al paciente pediátrico, como la vacuna de ARNm combinada con metapneumovirus(10) o la vacuna intranasal atenuada de VRS(11). También otros anticuerpos monoclonales de vida media prolongada, algunos de ellos en fase avanzada de desarrollo, como clesrovimab, cuyos resultados de 2 ensayos clínicos aleatorizados, uno en fase 2b/3 finalizado y los provisionales del ensayo fase 3, fueron presentados en la ID Week 2024, la reunión anual conjunta de varias sociedades científicas de EE.UU. relacionadas con la infectología (16-19 de octubre, Los Ángeles, California) y la ACIP, el 23 de octubre de 2024(12), con resultados muy prometedores, en la línea de los mostrados por nirsevimab en su desarrollo clínico.

Vacunación antigripal universal en niños de 6 a 59 meses

La gripe es una amenaza constante y, aunque en el niño puede cursar de forma subclínica, en ocasiones, puede ser de extrema gravedad(13). Las tasas de hospitalización asociadas a la gripe varían según los grupos de edad, siendo más elevadas en los primeros meses de la vida. De hecho, en niños sanos menores de 2 años, las tasas de hospitalización son similares o incluso superiores a las de las personas de 65 a 79 años(13-15). La morbilidad y mortalidad atribuible a la gripe es enorme, siendo responsable anualmente de la hospitalización de casi 900.000 niños menores de 5 años en todo el mundo(13,16). Además, una importante proporción de los niños que ingresan por gripe no tienen ningún factor de riesgo conocido(14,15). Al mismo tiempo, la gripe estacional es responsable de un gran número de visitas médicas en Atención Primaria (AP) y consumo de antibióticos, siendo los niños el factor fundamental en la cadena de transmisión de la enfermedad y constituyendo los principales vectores de la enfermedad(17). En definitiva, la gripe no falta a su cita anual y en los niños es, además, motivo de un elevado consumo de recursos sanitarios. La enfermedad en la edad infantil tiene un notable impacto socioeconómico, ya que comporta un acusado absentismo escolar y, sobre todo, laboral en los padres, bien por enfermar contagiados por los hijos o bien por tener que cuidarlos mientras están enfermos, siendo además la principal fuente de transmisión a otros colectivos, especialmente los vulnerables(18).

La principal medida preventiva frente a la gripe es la vacunación antigripal. La efectividad de la vacunación, en general alrededor del 60 % (en algunas temporadas, incluso superior), tiene resultados muy variables en distintas poblaciones, según el virus circulante cada temporada y la discordancia de este con las cepas contenidas en la vacuna, entre otros factores(19). También existe diferencia en tanto se considere la eficacia frente a gripe confirmada, visitas a Urgencias, hospitalización y evitar el fallecimiento(20). Sin embargo, un aspecto relevante en la consideración de la efectividad de la vacunación ­antigripal ­en el niño es el impacto de la misma en la población no vacunada(17). Tal y como se ha demostrado en varios estudios, la vacunación de los niños sanos interrumpe la cadena de transmisión y protege indirectamente a otros miembros de la comunidad, incluidos aquellos más vulnerables, como los ancianos, personas inmunodeprimidas y menores de 6 meses(21-23).

Por todo ello, desde el año 2012, la OMS recomienda que los niños de 6 a 59 meses sean considerados una prioridad para esta vacunación(24). Algunas comunidades autónomas (Andalucía, Galicia y Murcia) iniciaron la vacunación antigripal en la infancia en la temporada 2022-2023. El 19 de diciembre de 2022, el Ministerio de Sanidad aprobó la inclusión de la vacunación de los niños de 6-59 meses de edad frente a la gripe para la temporada 2023-2024(25). Los productos disponibles en la temporada 2023-24 se resumen en la tabla I(26). La pauta consta de una sola dosis a partir de los 6 meses de edad. Como novedad, este año únicamente los menores de 9 años con condiciones de riesgo deberán recibir dos dosis de vacunación antigripal, si es la primera vez que se vacunan.

El éxito de las vacunas depende de su aceptación real. La aceptación de la vacuna antigripal suele ser baja en comparación con otras vacunas sistemáticas; por ello, se han llevado a cabo distintas estrategias encaminadas a mejorar las coberturas. En la temporada 2022-2023, Murcia inició un programa de vacunación intranasal en pacientes de 2 a 5 años en la escuela. La experiencia tuvo un alto nivel de aceptación por las familias, porque ayudaba a la conciliación laboral, mejorando el acceso a la vacunación(27). Otra estrategia se llevó a cabo en Galicia en la temporada 2022-2023, donde se aumentó el acceso a la vacunación a través de centros de vacunación masiva a nivel hospitalario con amplios horarios de apertura, durante los fines de semana y citas electrónicas flexibles, lo que permitió, entre otros factores, que Galicia alcanzase las coberturas vacunales más elevadas en nuestro país(28).

Novedades en la vacunación frente al neumococo

S. pneumoniae (neumococo) es una bacteria gram positiva encapsulada de la que se conocen más de 100 serotipos, definidos por su polisacárido capsular. Es la causa más frecuente de neumonía bacteriana en niños(34) y produce también otitis, mastoiditis, sepsis o meningitis. A pesar de los avances médicos del último siglo, el uso de las vacunas y la antibioterapia, la neumonía causó, en 2019, 740.180 muertes en menores de 5 años, lo que supone el 14 % de todas las muertes en este grupo de edad, y el 22 % de las mismas en los niños de 1 a 5 años(35). Se estima que, en 2019, S. pneumoniae provocó medio millón de muertes(36).

Dada la altísima carga de morbimortalidad asociada con esta bacteria, la vacunación frente a neumococo ha sido desde el inicio de la vacunología una prioridad(35). En España, la vacuna neumocócica conjugada 7-valente (VNC7V) se comercializó en 2001; posteriormente, se comercializaron, en 2009, la VNC10V y, en 2010, la VNC13V, que incluye los serotipos 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F y 23F. Estas vacunas se introdujeron de forma heterogénea en las diferentes comunidades autónomas, en muchos casos fuera del calendario vacunal financiado, hasta que en 2015 el Ministerio de Sanidad acordó la introducción de la VNC13V en todas las comunidades antes de finales de 2016(37). Además, está disponible la vacuna polisacárida 23V, cuya recomendación estaba limitada a pacientes con factores de riesgo, dado que no produce memoria inmunológica y asocia poca inmunogenicidad en pacientes menores de 2 años.

Está ampliamente demostrada la eficacia de las vacunas neumocócicas conjugadas en la reducción de la enfermedad neumocócica, tanto invasiva como no invasiva(38). Esta eficacia radica, además de en la protección individual, en la protección de grupo que produce. En España, se produjo una reducción mayor del 80 % en enfermedad neumocócica invasiva entre 2009 y 2019 en niños menores de 5 años(39). Sin embargo, con la introducción de las diferentes vacunas de neumococo, se ha visto un incremento de enfermedad neumocócica producida por los serotipos no vacunales, la denominada “enfermedad por reemplazo”(40). Además, la protección clínica frente a algunos serotipos vacunales es menor que frente a otros, y el impacto de la vacuna, por tanto, más limitado(40,41). En España, en los últimos años, los serotipos más frecuentes son los serotipos 3, 24F y 8(39). Por todo ello, la búsqueda de nuevas vacunas que protejan más y mejor contra la enfermedad neumocócica sigue siendo una prioridad en la investigación biomédica.

Desde este año 2024, hay 2 nuevas vacunas conjugadas disponibles frente a neumococo: VNC15V(42) y VNC20V(43). VNC15V incluye, además de los serotipos incluidos en VNC13V, los serotipos 22F y 33F. VNC20V incluye, además de los incluidos en VNC15V, los serotipos 8, 10A, 11A, 12F y 15B. Se calcula que, en 2018, los serotipos incluidos en estas nuevas vacunas causaron un tercio y dos tercios, respectivamente, de las infecciones neumocócicas en Europa(40). El título de anticuerpos generado por estas vacunas es similar al generado por la VNC13V, mayor en la VNC15V comparada con la VNC20V, sobre todo en relación al serotipo 3(44). Sin embargo, un posible aumento de los serotipos no vacunales tras la introducción de la VNC15V podría tener un efecto negativo en la población, que sería menor con la VNC20V(45). La elección de VNC15V o VNC20V pivota sobre el potencial efecto clínico diferencial que la mayor inmunogenicidad frente al serotipo 3 de la VNC15V pueda tener, o la mayor cobertura frente a serotipos que la VNC20V aporta. Actualmente, el comité asesor de vacunas de la Asociación Española de Pediatría recomienda que la vacunación con la VNC13V se sustituya por las nuevas vacunas conjugadas en el lactante sano, aceptando 2 posibles esquemas de vacunación: 2 + 1 (2, 4 y 11 meses) con la VNC15V o 3 + 1 (2, 4, 6 y 11 meses) con la VNC20V. Además, se recomienda una dosis de VNC20V o una pauta secuencial de VNC15V + VNP23V en pacientes de riesgo(46). Las diferentes comunidades autónomas han optado por diferentes calendarios vacunales respecto al neumococo (Fig. 1 y Tabla II), algunas de ellas incluso manteniendo la VNC13V, por lo que en los próximos años una vigilancia epidemiológica exhaustiva será esencial para determinar la pauta vacunal que mejor se adapta a las características de nuestro país. Galicia y Murcia, además de sustituir VNC13V por VNC20V, han incluido de forma pionera una estrategia de rescate de niños en su segundo año de vida con VNC20V, lo que busca una mayor protección directa frente a los nuevos serotipos en ese grupo de edad, y podría acelerar la obtención de efectos indirectos frente a estos serotipos.

 

 

Introducción de las vacunas antimeningocócicas en el calendario vacunal

Neiseria meningitidis (meningococo) es una bacteria gram negativa de la que se conocen 12 serogrupos, causando 6 de ellos (A, B, C, W, Y, y X) la mayoría de las infecciones(47). La enfermedad meningocócica invasiva, en la que se incluyen la sepsis y la meningitis, tiene una elevada morbimortalidad: 1:6 pacientes fallecen y 1:5 de los supervivientes presenta secuelas(47). La distribución de los diferentes serogrupos varía en las diferentes áreas geográficas, siendo en Europa los serogrupos C y B los principales causantes de infección previa al inicio de la vacunación(48). En 2014, tras la introducción de la vacuna frente al serogrupo C en un gran número de países europeos, el serogrupo B era el responsable del 74 % de los casos de enfermedad meningocócica invasiva(48). En España, la situación es similar, produciendo el serogrupo B la mayoría de las infecciones meningocócicas en los últimos años(49). En la última década, se ha observado un aumento de enfermedad meningocócica causada por serotipos W e Y, principalmente entre adolescentes y personas de edad avanzada, y con presentaciones clínicas atípicas, como la afectación abdominal(49,50).

En España disponemos, actualmente, de varias vacunas frente a meningococo:

• Vacuna frente a meningococo C: la primera, frente al serogrupo C, se introdujo en el año 2000 con una pauta a los 2, 4 y 6 meses. Posteriormente, se añadió una dosis de refuerzo al año de vida al ver que la reducción inicial en enfermedad meningocócica invasiva caía con el paso de los años(51), y una dosis adicional en el adolescente. La enfermedad meningocócica por meningococo C se ha reducido de forma notable en nuestro país, siendo anecdótica en los últimos años, con 4 casos en lo que llevamos de 2024(49).

• Vacuna frente a meningococo B: desde 2015, en España está disponible para su venta al público la vacuna frente a meningococo B. Existen 2 vacunas disponibles frente al serogrupo B: Bexsero® (GSK), autorizada a partir de los 2 meses, y Trumemba® (Pfizer), a partir de los 10 años. En el caso de Bexsero®, se ha demostrado una eficacia >90 % en la reducción de la infección meningocócica invasiva por serogrupo B en regiones con amplias coberturas(52), y la reducción de la infección meningocócica por otros serogrupos en pacientes vacunados(53,54). A pesar de que inicialmente no fuera recomendada por el Ministerio de Sanidad en nuestro país en lactantes sanos, por no ser considerada una medida coste-efectiva(55), las comunidades autónomas la fueron introduciendo desde 2019 de forma progresiva en sus calendarios vacunales y, desde 2023, está financiada a nivel nacional en pauta 2+1 en lactantes, en todas las comunidades autónomas.

• Vacuna tetravalente frente a meningococo A, C, W e Y: las vacunas meningocócicas tetravalentes contra los serogrupos ACWY están disponibles para su venta en farmacias desde 2017. Hay 3, todas conjugadas, 2 con toxoide tetánico (MenQuadfi y Nimenrix) y otra con toxoide diftérico (Menveo). Nimenrix está autorizada a partir de las 6 semanas, MenQuadfi a partir de los 12 meses y Menveo de los 2 años. El componente “C” de estas vacunas tetravalentes es equivalente en cuanto a la generación de inmunidad a las vacunas monovalentes, y puede sustituirlas en las pautas vacunales. Aunque los estudios de eficacia de estas vacunas son escasos, dada la baja incidencia actual de enfermedad meningocócica, se han podido demostrar niveles de anticuerpos altos tras la vacunación, con una disminución progresiva durante el primer año y una rápida respuesta tras las dosis de refuerzo, con títulos aceptables en los siguientes 5 años(46). Sí que se ha demostrado una disminución de enfermedad meningocócica por serogrupo W tras la introducción de la vacunación(49,56). Esta vacuna está recomendada por la Asociación Española de Pediatría (AEP) con una pauta 1+1 (en vacunación sistemática), con otra dosis a los 12 años(52). Sin embargo, está implementada de forma desigual en el territorio nacional (Fig. 2) y, únicamente, la mitad de las comunidades autónomas siguen las recomendaciones de la AEP. Galicia fue pionera en la sustitución de la vacuna monovalente frente a meningococo C por la vacuna tetravalente, incluida la dosis de lactante, en una pauta de 4 meses-12 meses-12 años, esquema que ha sido incorporado ya por otras comunidades autónomas.

• Vacuna pentavalente frente a A, B, C, W e Y: actualmente está en desarrollo una vacuna meningocócica pentavalente (ABCWY) y otra acaba de ser autorizada en adolescentes por la FDA y EMA: Penbraya® (Pfizer), a partir de los 10 años de edad y que, de acuerdo a su desarrollo clínico, genera una inmunidad similar a la administración por separado de la vacuna tetravalente y la vacuna contra meningococo B, con un perfil de seguridad comparable, y que podría facilitar el cumplimiento del calendario vacunal(53). Esta vacuna no se ha incorporado a ningún calendario vacunal en Europa todavía, pero sí forma parte ya del calendario vacunal americano.

En nuestro país se ha conseguido, en gran medida, gracias al desarrollo e implementación de las vacunas frente a meningococo, una reducción significativa de los casos de enfermedad meningocócica, de 1.300 casos en 1999(54) a 198 casos durante el año 2024 (hasta el 3 de noviembre)(49). A pesar de esta baja incidencia, la tasa de letalidad de la enfermedad meningocócica invasiva sigue siendo cercana al 10 %(49), cifra que permanece estable desde hace décadas a pesar de los avances en detección precoz y tratamiento, por lo que es esencial continuar trabajando para optimizar la protección frente a esta enfermedad. En ese sentido, el siguiente paso lógico, en un contexto de avance hacia una España libre de meningitis, de acuerdo al plan 2030 establecido por la Organización Mundial de la Salud (OMS), debería ser la vacunación del adolescente frente al meningococo B.

¿Qué hay de nuevo en la vacunación frente al VPH?

El virus del papiloma humano (VPH) es la causa más frecuente de infección de transmisión sexual (ITS) en el mundo. La relación causal existente entre el VPH y el cáncer de cuello uterino está plenamente establecida en función de evidencias epidemiológicas, microbiológicas, anatomopatológicas y estudios moleculares de alta sensibilidad(57). Se puede afirmar que la infección por VPH es la causa necesaria, aunque no suficiente. El VPH está implicado también en el desarrollo de otros cánceres perineales (vulva, vagina, ano), así como en cánceres de cabeza y cuello(57).

En la actualidad, el cáncer de cuello uterino es el cuarto tipo de cáncer más común en las mujeres en el mundo, causa unas 350.000 muertes (el 90 % de ellas en países de ingresos bajos o medios), y más del 95 % de los casos está causado por tipos oncogénicos del virus del papiloma humano (VPH), de transmisión sexual(57-60). Eliminar el cáncer de cuello de útero, es el objetivo global, capitaneado por la OMS(61), y la vacunación sistemática frente al VPH, la piedra angular para lograrlo.

Las vacunas frente al VPH se autorizaron en España en octubre de 2007 y se incluyeron en los calendarios de las comunidades autónomas a lo largo de 2008. Sin embargo, no se incluyó la vacunación de varones en los calendarios oficiales hasta el año 2023(62). Esta es una novedad relevante y necesaria, puesto que la prevalencia de infección por VPH es mayor y más constante en varones(63) y hay varias razones que sustentan y apoyan la vacunación de varones al igual que en mujeres(64):

1. Fracción importante de casos en el varón de patología oncológica relacionada con el VPH. En nuestro medio, de todos los casos de patología oncológica relacionada con el VPH, una cuarta parte corresponde al varón.

2. El cáncer de cabeza y cuello y el cáncer anal están en aumento, sobre todo en varones.

3. El cáncer de cabeza y cuello está relacionado con el VPH.

4. No existen medidas alternativas de cribado del cáncer relacionado con VPH en varones (pene, anal, cabeza y cuello), como por el contrario ocurre con el cáncer de cérvix en mujeres.

5. La carga de enfermedad no oncológica en el varón también es considerable, ya que la mitad de los casos de verrugas genitales se dan en el varón.

6. La protección de grupo generada con la vacunación solo de chicas es incompleta para el varón.

7. Mejora la protección de grupo en la mujer.

8. Ayuda a la erradicación global de la infección por el VPH.

9. Igualdad-equidad sexual: si la vacuna protege frente al cáncer relacionado con el VPH en ambos sexos, es ético incluir a ambos sexos en las recomendaciones.

10. Actualmente, las vacunas frente al VPH disponibles están autorizadas para su uso en varones desde los 9 años de edad, y hay 61 países que tienen incluida la vacunación sistemática frente al VPH en varones.

La segunda novedad es un avance relacionado con la efectividad de una dosis única de la vacuna contra el VPH y la planificación global para la eliminación del cáncer de cuello uterino mediante esta estrategia. En 2022, la Organización Mundial de la Salud (OMS) indicó que la vacuna contra el VPH podría usarse con una dosis única en personas de 9 a 20 años de edad fuera de ficha técnica(65). El primer país en aplicarlo fue Cabo Verde(66) en 2022. En el mismo año, el Comité Conjunto de Vacunación e Inmunización (JCVI) en Reino Unido (UK)(67) también indicó que los menores de 25 años recibirían una dosis única y, a principios de 2023, Australia pasó a un esquema de dosis única(68) en los menores de 26 años (excepto en caso de inmunodepresión). Los estudios científicos que evalúan el potencial de protección contra el VPH con una sola dosis son prometedores, siguen en curso y generando datos(66,69-75); por lo que otros países están utilizando actualmente un programa de dosis única o planean hacer la transición, incluidos varios programas de países financiados por GAVI(76), buscando una mejora sustancial de la aceptación de la vacunación y de sus costes. De hecho, recientemente, un amplio conjunto de entidades involucradas en la lucha contra el cáncer de cérvix ha firmado una declaración(77) llamando la atención sobre el potencial de la pauta de una sola dosis como elemento clave en salud pública.

España, se ha sumado a los países que recomiendan una dosis única. De manera que, según la actualización de vacunación frente al VPH realizada por la Ponencia de Programa y Registro de Vacunaciones (julio 2024)(78), recomiendan un esquema de vacunación que se resume en la tabla III, y que las diferentes comunidades autónomas irán incorporando de manera progresiva en sus calendarios.

 

Conclusiones

Las principales novedades en inmunización descritas en este artículo quedan resumidas en la tabla IV. Gracias a los avances científicos, al desarrollo de nuevos candidatos vacunales y anticuerpos monoclonales, a la robusta evidencia de uso en vida real, a las recomendaciones de diversas sociedades científicas, al trabajo de la Ponencia de Vacunas y, de manera muy importante, a la labor de los pediatras españoles, el calendario español de inmunizaciones es cada vez más amplio y completo. Sin embargo, aún hay espacio para la mejora mediante la introducción progresiva de nuevas vacunas y la homogeneización de calendarios vacunales en todo el territorio nacional, consiguiendo que la protección, tanto individual como de la población, no dependa de la voluntad y posibilidad de adquisición de las vacunas por parte de los padres. Será importante evaluar el impacto de las nuevas medidas de vacunación y, en cualquier caso, dadas las diferencias reales que existen entre los calendarios vacunales en las diferentes comunidades autónomas, analizar el posible efecto diferencial de los distintos esquemas adoptados.

 

Declaración de intereses

Federico Martinón Torres ha actuado como investigador principal en ensayos clínicos aleatorizados de Ablynx, Abbot, Seqirus, Sanofi Pasteur, MSD, Sanofi Pasteur, Cubist, Wyeth, Merck, Pfizer, Roche, Regeneron, Jansen, Medimmune, Novavax, Novartis y GSK, con honorarios pagados a su institución. Federico Martinón Torres reporta una relación con GSK Vaccines SRL que incluye: consultoría o asesoría. Federico Martinón Torres reporta una relación con Pfizer Inc que incluye: consultoría o asesoría. Federico Martinón Torres reporta una relación con Sanofi Pasteur Inc que incluye: consultoría o asesoría. Federico Martinón Torres reporta una relación con Janssen Pharmaceuticals Inc que incluye: consultoría o asesoría. Federico Martinón Torres reporta una relación con MSD que incluye: consultoría o asesoría. Federico Martinón Torres reporta una relación con Seqirus Pty Ltd que incluye: consultoría o asesoría. Irene Rivero Calle ha colaborado en actividades docentes subvencionadas por GlaxoSmithKline, MSD, Pfizer y Sanofi Pasteur, como subinvestigadora en ensayos clínicos de vacunas de Abbot, AstraZeneca, Enanta, Gilead, GlaxoSmithKline, HIPPRA, Janssen, Medimmune, Merck, Moderna, MSD, Novavax, Pfizer, Reviral, Roche, Sanofi y Seqirus; y como consultora en Advisory Board de Glaxo­SmithKline, MSD, Pfizer y Sanofi. Además, es miembro del Comité Asesor de Vacunas de la Asociación Española de Pediatría (CAV-AEP). Los autores restantes declaran que no tienen intereses financieros o personales que pudieran haber influido en el trabajo presentado en este artículo.

Agradecimientos

Este trabajo ha recibido soporte del Convenio entre la Consellería de Sanidad de la Xunta de Galicia y GENVIP-IDIS-2021-2024 (SERGAS-IDIS March 2021; Spain). Además, las actividades de los autores han sido parcialmente financiadas a través de: i) ISCIII: ReSVinext: PI16/01569, Enterogen: PI19/01090, OMI-COVI-VAC: PI22/00406 (F.M.-T.), cofinanciados FEDER, y ii) Consorcio Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (CB21/06/00103; to F.M.-T.).

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